METOTREXATAS Perdozavimas

  • Podagra

Specifinių metotreksato perdozavimo simptomų nėra, jis diagnozuojamas pagal metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje.
Gydymas: įvedamas specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, jei įmanoma nedelsiant, geriausia per pirmą valandą, tokiu atveju, jei dozė yra lygi metotreksato dozei arba didesnė; vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose, kūnas hidratuojamas ir šarminamas, o tai paspartina metotreksato išsiskyrimą. Norint sumažinti nefropatijos riziką, susidarančią dėl vaisto ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime, prieš kiekvieną injekciją ir kas 6 valandas per kalcio folinate kaip priešnuodį reikia papildomai nustatyti šlapimo pH, kol metotreksato koncentracija plazmoje nukrenta žemiau 0,05 μmol. / l, kad pH būtų didesnis kaip 7.

Metotreksato intoksikacija

ICD-10 antraštė: T45.1.0 *

Turinys

Apibrėžimas ir fonas [Pataisyti]

Prieš skiriant metotreksatą ir gydymo metu, būtina reguliariai tikrinti pacientą, kad būtų galima stebėti jo būklę..

Duomenys apie pooperacinių komplikacijų riziką pacientams, vartojantiems metotreksatą, yra prieštaringi. Kai kuriems iš jų metotreksato vartojimas nepadidina ankstyvų pooperacinių infekcijų ar kitų komplikacijų rizikos stebėjimo metais..

Etiologija ir patogenezė [Pataisyti]

Gydant metotreksatu, nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo rizikos veiksniai yra šie:

· Kūno masės indekso padidėjimas;

· Folio rūgšties trūkumas terapijoje (padidėja kepenų transaminazių lygis);

Albumino sumažėjimas (sukelia trombocitopeniją);

· Kaupiama dozė ir ilgalaikis gydymas metotreksatu (gali pakenkti kepenims);

Sutrikusi inkstų funkcija;

· Ar yra ekstraartikuliarinių simptomų (hematologiniai sutrikimai).

Klinikinės apraiškos [Pataisyti]

Gydant metotreksatu, gali išsivystyti įvairus šalutinis poveikis. Jie sąlyginai skirstomi į tris pagrindines kategorijas.

1. Poveikis, susijęs su folio rūgšties trūkumu (stomatitas, kraujodaros slopinimas), kurį galima ištaisyti paskyrus folio arba folino rūgšties.

2. „Idiosinkratiškos“ ar alerginės reakcijos (pneumonitas), kartais nutraukiamos nutraukus gydymą.

3. Reakcijos, susijusios su poliglutaminuotų metabolitų kaupimu (kepenų pažeidimu).

Reikia pabrėžti, kad daugelį šalutinių reiškinių gali sukelti netinkamas vaisto vartojimas dėl pacientų, vaistininkų ar gydytojų klaidų.

Metotreksato intoksikacija: diagnozė [taisyti]

Diferencinė diagnozė [Pataisyti]

Metotreksato intoksikacija: gydymas [taisyti]

Norint sumažinti metotreksato šalutinio poveikio sunkumą, rekomenduojama:

· Kartu su juo vartoti trumpai veikiančius NVNU;

· Metotreksato vartojimo dieną pakeiskite NVNU mažomis dozėmis HA;

· Vartoti metotreksatą vakare;

· Sumažinkite NVNU dozę prieš ir (arba) po metotreksato vartojimo;

· Perjungti į kitą NVNU;

· Pereiti prie parenteralinio metotreksato vartojimo;

· Skirti vaistus nuo vėmimo;

· Neįtraukti alkoholio (padidina metotreksato toksiškumą) ir medžiagų ar maisto produktų, kurių sudėtyje yra kofeino (sumažina metotreksato efektyvumą)..

Metotreksato negalima skirti pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, taip pat pacientams, kuriems įtariamas sunkus plaučių pažeidimas.

Prevencija [Pataisyti]

Gydytojų patarimai, kaip mokyti pacientus, vartojančius metotreksatą

Bendraujant su pacientais, būtina:

· Įtikinkite juos vengti vartoti alkoholį (stiprius gėrimus, vyną ir alų): padidėja kepenų pažeidimo rizika; per didelis kofeino vartojimas: sumažėja gydymo efektyvumas, nekontroliuojamas NVNU vartojimas;

· Informuoti reprodukcinio amžiaus vyrus ir moteris apie kontracepcijos poreikį;

· Aptarkite galimą vaistų sąveiką, ypač vartodami salicilatus ir nereceptinius NVNU;

· Įtikinkite nedelsdami nutraukti metotreksato vartojimą, jei yra infekcijos požymių, kosulys, dusulys, kraujavimas;

· Ypatingą dėmesį atkreipkite į tai, kad metotreksatas geriamas kartą per savaitę, o kasdienis vaisto vartojimas gali sukelti mirtinų komplikacijų;

· Atkreipkite dėmesį į kruopštaus dinaminio stebėjimo poreikį;

· Kalbėkite apie dažniausiai pasitaikantį šalutinį gydymo poveikį ir pateikite rekomendacijas, kaip sumažinti jų riziką ir sunkumą.

FOLIO RŪGŠTIS, KURIAS ANTIDOTAS METOTREXATAS


Žinoma, folija
rūgštis šiuo atžvilgiu pakeičia leukovoriną. Bet ne tai, kad folika bus išspręsta
rūgšties. Aptarkite problemą su reumatologu, aptarkite MT pakeitimą kitu
baziniai preparatai. Jei biologinė terapija Rusijoje nėra mokslinė fantastika,
Ukraina, galite tai aptarti. Ir taip aptarti ARAVA.

Pagarbiai Aleksandras Jurjevičius.

Mobilusis telefonas: +38 (066) 194-83-81
+38 (096) 909-87-96
+38 (093) 364-12-75

Metotreksatas reumatoidiniam artritui gydyti - vartojimo instrukcijos, dozavimas, šalutinis poveikis, analogai ir kaina

Sergant šia liga, išsivysto autoimuninis sąnario audinių uždegimas, dėl kurio sunaikinami kaulai ir kremzlės. Sergant reumatoidiniu artritu, būtina vartoti metotreksatą, geriausia kartu su folio rūgštimi, svarbu laikytis gydytojo nurodymų ir dozių. Vaisto dėka galima žymiai palengvinti paciento būklę ir ilgą laiką sustabdyti uždegiminį procesą.

Kas yra metotreksatas reumatoidiniam artritui gydyti

Tai citostatinis vaistas (priešvėžinis vaistas, kuris sutrikdo audinių, įskaitant piktybinius, augimą) iš antimetabolitų, folio rūgšties antagonistų grupės. Citostatikai slopina ląstelių dalijimosi ir atsistatymo mechanizmą. Šiai narkotikų grupei jautriausi yra greitai dalijantys elementai, įskaitant smegenų ląsteles. Dėl šios savybės citostatikai aktyviai naudojami autoimuninių uždegimų gydymui. Sumažinę baltųjų kraujo kūnelių susidarymą kaulų čiulpų audinyje, jie slopina imuninę sistemą.

Sergant reumatoidiniu artritu, metotreksatas skiriamas pacientams, nes jis padeda pasiekti stabilią ligos remisiją, o klinikinis poveikis išlieka net nutraukus jo skyrimą. Vaistas sukelia šiuos efektus:

  • citotoksinis;
  • priešvėžinis;
  • priešuždegiminis;
  • citostatinis;
  • imuninę sistemą slopinantis.

Struktūra

Vaisto sudėtyje yra veikliosios medžiagos metotreksato, kuris priklauso antimetabolitams - struktūriniams folio rūgšties analogams. Milteliai pasižymi oranžinio arba geltono atspalvio kristaline struktūra. Vaisto nuo reumatoidinio artrito sudėtis

  • 1 tabletėje yra 2,5 mg metotreksato;
  • 1 injekcijos dozė - 10 mg aktyvaus ingrediento, išgryninto vandens, natrio chlorido, natrio hidroksido;
  • koncentratas infuzijų paruošimui - 100 mg 1 ml veikliosios medžiagos, išgryninto vandens, natrio chlorido, benzoinės rūgšties, natrio hidroksido.

Išleidimo formos

Vaistas Metotreksatas yra rusiškas Austrijos vaisto Methotrexate Ebeve analogas. Vaistas parduodamas keliomis formomis:

  • 2,5, 5 ir 10 mg tabletės polipropileno buteliuose po 50 vienetų;
  • 50 mg / 5 ml injekcinio tirpalo tamsaus stiklo ampulėse;
  • 100 mg / 1 ml lašintuvų koncentratas 5, 10 ir 50 ml buteliukuose.

Vartojimo indikacijos

Gydymas metotreksatu skiriamas pacientams, sergantiems reumatoidiniais sąnarių pažeidimais. Kitos šio narkotiko vartojimo indikacijos:

  • ūminė limfoblastinė leukemija;
  • sunkios grybo grybelinės infekcijos;
  • sunkios psoriazės formos;
  • trofoblastiniai navikai.

Veiksmo mechanizmas

Reumatoidinio artrito gydymo pagrindas yra imunosupresinis gydymas, kuris paaiškinamas autoimuniniu ligos pobūdžiu. Su tokiomis patologijomis žmogaus imunitetas puola savo ląsteles, sunaikindamas audinius, organus ir sveikus sąnarius. Imunosupresinio gydymo dėka galima sustabdyti simptomų vystymąsi ir sulėtinti destruktyvius procesus, vykstančius sąnariuose. Citostatikai slopina jungiamojo audinio augimą sąnaryje, lėtai sunaikina kremzlę ir subchondralinį kaulą.

Vaisto veikimas nuo reumatoidinio artrito yra blokuojantis folio rūgštį ardantis fermentas. Metotreksatas sutrikdo disoksiuridino monofosfato ir timidino monofosfato sintezę, blokuodamas RNR, DNR ir baltymų susidarymą. Vaistas neleidžia ląstelėms patekti į dukterinės DNR molekulės sintezės fazę ant genties DNR molekulės matricos. Vaistas reiškia pirmos eilės vaistus, kurie naudojami pagrindiniam reumatoidinio artrito gydymui.

Sergant reumatoidiniu artritu, metotreksatas sumažina imunokompetentingų ląstelių ir sinovinės membranos elementų, fibroblastų (pagrindinių jungiamojo audinio ląstelių) gamybą. Tokių ląstelių vystymosi ir dauginimosi slopinimas padeda išvengti deformacijų ir aktyvaus sąnarių uždegimo. Metotreksatas sustabdo kaulų eroziją, atsirandančią dėl aktyviai augančio sąnario sinovinio audinio priepuolių.

Metotreksato naudojimo instrukcijos reumatoidiniam artritui gydyti

Gydymas vaistu kartais pradedamas dar prieš patvirtinant diagnozę, greitai progresuojant patologijai. Kuo ilgiau vystosi reumatoidinis artritas, tuo didesnė žmogaus negalios ar net mirties priežastis, todėl nepaprastai svarbu greitai sumažinti patologinio proceso aktyvumą. Nėra aiškių nurodymų, kaip tinkamai gydyti reumatoidinį artritą. Metotreksatas dažnai skiriamas pagal bendrą schemą, nes gydytojas negali žinoti, kiek vaisto dozių padės pacientui..

Gydymas paprastai atliekamas tablečių pavidalu - metotreksatu. Kai šalutinis virškinimo sistemos poveikis, rekomenduojama švirkšti į veną arba į raumenis. Vaisto dozė yra 6,5-26 mg. Priėmimas prasideda nuo minimalios dozės, po poros savaičių jis padidinamas. Pradinė dozė didinama, kol pasireiškia ryškus klinikinis poveikis ar netoleravimo simptomai.

Gydant šią ligą nustatyta individualia efektyvia doze, metotreksatas skiriamas kartą per savaitę. Kartais gydytojas skiria trupmeninę dozę, padalytą iš 2–3 ar daugiau dozių, su 12 valandų pertrauka. Kadangi visiška reumatoidinio artrito remisija yra labai reta, pacientui parodoma ilgalaikė terapija. Minimalus gydymo kursas trunka šešis mėnesius, o laukiamas klinikinis rezultatas gali būti pasiektas 60% atvejų. Norint ištaisyti efektą, monoterapija tęsiama 2–3 metus..

Ampulėse

Vaistas dažnai skiriamas tablečių pavidalu, o po oda ar į veną vartoti metotreksatą patartina tik tais atvejais, kai tablečių vartojimas sukelia šalutinį poveikį virškinamajam traktui. Tikslią dozę gydytojas pasirenka individualiai kiekvienam pacientui, atsižvelgdamas į sąnarių pažeidimo sunkumą, ligos stadiją ir paciento kūno ypatybes. Pradėkite gydymą mažiausiomis dozėmis, palaipsniui parinkdami optimalų. Metotreksatas pradeda veikti praėjus 2–6 savaitėms nuo vartojimo pradžios. Maksimalus injekcijų terapijos kursas yra 6 mėnesiai.

Tabletės

Tabletės geriamos visos, išplaunamos dideliu kiekiu vandens. Gydytojas pasirenka dozavimo režimą ir dozavimą, remdamasis patologijos specifika. Gydant reumatoidinį artritą, pradinė metotreksato dozė yra 7,5 mg du kartus per savaitę, po to ją galima palaipsniui didinti, kol paaiškėja klinikinis rezultatas. Didžiausia dozė yra 20 mg. Terapijos kurso trukmė priklauso nuo ligos sunkumo ir yra nustatoma individualiai. Gydymas nutraukiamas palaipsniui, nes staigus nutraukimas provokuoja patologijos paūmėjimą.

Folio rūgštis su metotreksatu

Remiantis tyrimų metu gautais duomenimis, yra ryšys tarp šalutinių reiškinių atsiradimo vartojant vaistą ir folio rūgšties trūkumo organizme. Gydant patologiją metotreksatu, folio atsargos ląstelėse greitai sumažėja, o pacientams padidėja homocisteino (aminorūgšties, susidarančios metionino metabolizmo metu) koncentracija. Norint suskaidyti šią medžiagą, reikia folatų. Esant jų trūkumui, homocisteino kiekis kraujyje yra maksimalus, o tai sukelia aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų riziką ir smarkiai pagreitina trombozę..

Sergant reumatoidiniu artritu, metotreksatas ir folio rūgštis būtinai vartojami tuo pačiu metu, kitaip pacientas greitai kaupia homocisteiną. Gydymas vaistais ypač stiprina neigiamą procesą tuo metu, kai padidinama vaisto dozė, kad būtų pasiektas terapinis poveikis. Reumatoidinio artrito gydymas metotreksatu ir folio rūgštimi padeda sumažinti pavojingą homocisteino kiekį ir sumažinti nepageidaujamų reiškinių riziką..

Folio rūgštis skiriama iškart po gydymo metotreksatu pradžios arba per pirmuosius 6 gydymo mėnesius, tuo tarpu širdies ir kraujagyslių sistemos bei virškinimo trakto sutrikimų pasireiškimų dažnis sumažėja 70%. Folio rūgštis sumažina alopecijos ir gleivinių ligų riziką. Dozę kiekvienam pacientui pasirenka išimtinai gydytojas. Folio rūgštis geriama kasdien, išskyrus tas dienas, kai vartojamas metotreksatas.

Kontraindikacijos

Vaistas nėra patvirtintas vartoti visiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu. Reumatologas gali atsisakyti skirti metotreksatą dėl tokių veiksnių pacientui:

  • nėštumas;
  • piktnaudžiavimas alkoholiu (alkoholis padidina narkotiko toksiškumą, todėl jis tampa pavojingas gyvybei);
  • sunkios infekcinės patologijos;
  • kepenų, plaučių, inkstų pažeidimas;
  • radiacijos terapija, chemoterapija, vėžys.

Perdozavimas

Viršijus leistiną vaisto dozę metotreksatas specifinių simptomų neparodo. Perdozavimo faktas nustatomas pagal veikliosios medžiagos koncentraciją kraujo plazmoje. Tokiu atveju nedelsdami sunaudokite priešnuodį - kalcio folinatą. Suleista dozė turi būti lygi arba didesnė už metotreksato dozę.

Prireikus gydytojas gali paskirti papildomų folio injekcijų. Prieš įleidžiant kiekvieną sekančią vaisto porciją ir praėjus 6 valandoms perdozavimo proceso metu, šlapimo pH nustatomas priešnuodžiu. Šios priemonės sumažina nefropatijos riziką. Be to, naudojamas priemonių rinkinys, skirtas pašalinti perdozavimo pasekmes, įskaitant šlapimo šarminimą ir kūno hidrataciją..

Šalutiniai poveikiai

Terapijos metu kartais pasireiškia neigiamas poveikis, būdingas megablastinei anemijai, pablogėja hematopoezės funkcija. Padidėjus dozei, pacientas turi šiuos šalutinius poveikius:

Jei vaistas neatšaukiamas pasirodžius tokiems simptomams, išsivysto rimtos virškinimo trakto ligos. Kai kuriems pacientams stebima kanalėlių inkstų acidozė (sumažėja rūgšties, išsiskiriančios su šlapimu) ir žievės aklumas, kuris yra regos sutrikimas. Ilgalaikis gydymas metotreksatu padidina kepenų cirozės ir osteoporozės riziką. Atsižvelgiant į narkotikų vartojimą, yra:

  • stomatitas;
  • dermatitas;
  • furunkuliozė;
  • konjunktyvitas;
  • fotojautrumas;
  • karščiavimas;
  • furunkuliozė;
  • tepimas
  • hiperpigmentacija odoje.

Vaistų sąveika

Remiantis instrukcijomis, tuo pačiu metu skiriant vaistą kartu su penicilino grupės antibiotikais, sumažėja inkstų klirensas. Vartojant metotreksato kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra acikloviro, kyla neurologinių sutrikimų rizika. Kai kurie vaistai padeda prailginti metotreksato vartojimo laiką ir padidina toksinio vaisto poveikio riziką. Jie apima:

  • nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo;
  • tetraciklinai;
  • kortikosteroidai;
  • barbitūratai.

Metotreksato ir alkoholio suderinamumas

Tuo pačiu metu vartojant alkoholinius gėrimus su metotreksatu nuo lėtinio sąnarių uždegimo kyla grėsmė į disulfiramą panašią reakciją. Vaisto molekulės, susilietusios su etanoliu, sukelia intoksikaciją, pasireiškiančią stipriais galvos skausmais, pykinimu, vėmimu, veido, kaklo ir krūtinės odos paraudimu, tachikardija, karščiavimu, galūnių mėšlungiu. Norėdami pašalinti komplikacijas, atsirandančias vartojant alkoholį priešuždegiminio gydymo metu, pagal instrukcijas turėtumėte:

  • nustoti vartoti alkoholį;
  • gerti kuo daugiau vandens per 4 valandas;
  • jei vaistas buvo vartojamas kursu, alkoholis draudžiamas vartoti per kitas 3–30 dienų (atsižvelgiant į gydytojo nurodymus);
  • numatomas neigiamas vaisto ir alkoholio derinio poveikis nepriklausomai nuo naudojamos metotreksato formos, nesvarbu, ar tai tabletės, ar tepalai.

Analogai

Teigiamą poveikį gydant reumatoidinį artritą, artrozę ir kitas uždegimines sąnarių ligas suteikia „Metoject“ - pagrindinis metotreksato analogas, kurį kai kurie gydytojai laiko dar efektyvesniu. Nepaisant to, pastarasis išsiskiria kompozicijos grynumu, dėl to jis daug rečiau sukelia šalutinį poveikį ir dažniau rodo nuolatinį paciento būklės pagerėjimą. Kiti vaisto analogai yra šie:

Vaistas iš Austrijos tiekiamas tablečių ir injekcijų pavidalu, tuo tarpu vaisto dozė ir kiekis pakuotėje turi įtakos kainai. Metotreksatą galite nusipirkti internetinėje parduotuvėje naudodami paiešką virtualiuose kataloguose. Tokiu atveju pirkėjas gali užsisakyti pristatyti vaistą į namus ar į artimiausią pašto skyrių. Žemiau yra lentelė su metotreksato kainų pavyzdžiais skirtingose ​​dozėse vaistinėse Maskvoje.

Metotreksato priešnuodis

Reumatologija - vidaus ligų specializacija, užsiimanti reumatinių ligų diagnostika ir gydymu.

  • Data: 2016 m. Balandžio 24 d
  • Paskelbė Miroslava Kulik
  • Kategorija: Svarbu žinoti
  • Komentarai: 9

Metotreksatas (MTX) šiandien išlieka vienu iš reumatologijoje dažniausiai naudojamų vaistų. Tačiau reikia atsiminti, kad jis turi daug nemalonių šalutinių poveikių, kurie dažnai riboja jo platų naudojimą..

Mokslininkai įvertino 150 reumatoidiniu artritu sergančių pacientų, vartojusių metotreksatą, ir ištyrė jo toleranciją, naudodamiesi specialiai sukurta MISS anketa, kurią sudaro penki elementai: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, nuovargis ir elgesio simptomai..

Tyrimas atskleidė, kad pagal MISS klausimyną trečdalis RA sergančių pacientų netoleruoja metotreksato. Dažniausiai pasikartojantis simptomas buvo elgesys (44%), mažiausiai - vėmimas (11%)..

Nenuostabu, kad didžiausias netoleravimo laipsnis buvo susijęs su didelėmis metotreksato dozėmis (iki 20 mg ir daugiau). Taip pat pastebėta, kad netoleravimas nepriklausė nuo kitų pagrindinių ligą modifikuojančių vaistų vartojimo.

Šiame tyrime nebuvo nagrinėjamas folio rūgšties vaidmuo ir poveikis ar kaip geriausiai valdyti metotreksato toksiškumą, ypač pykinimą..

Toliau apibendrinami metotreksato toksiškumo įveikimo principai:

  • Didesnės dozės = ryškesnis toksiškumas.
  • Parenteralinis vaisto vartojimo būdas sukelia didesnę koncentraciją, taigi ir ryškesnį toksiškumą (ne mažiau, kaip paprastai manoma)..
  • Folio rūgšties vartojimas yra veiksmingas būdas sumažinti virškinimo trakto šalutinių reiškinių dažnį, sumažina kepenų fermentų kiekį, todėl sumažėja metotreksato netoleravimas..
  • Gleivinės opos, pykinimas ir vėmimas dažniausiai praeina, kai vartojamos mažesnės metotreksato dozės, vartojama / padidinama folio rūgštis ir vartojama 8000 TV vitamino A per dieną..
  • Jei pacientui padidėjęs kepenų fermentų kiekis, ieškokite kitų galimų jų padidėjimo priežasčių, sumažinkite metotreksato dozę ir vartokite folio rūgštį..

Metotreksatas

Veiksmas ūkyje

Antinatabolitinės grupės priešnavikinis citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri yra reikalinga dihidrofolato rūgšties atstatymui į tetrahidrofolato rūgštį (anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei). Tai slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Ypač jautrus greitai augančių audinių veikimui: piktybinių navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embriono ląstelės, žarnyno gleivinės, pūslės ir burnos ertmės epitelinės ląstelės. Kartu su priešvėžiniu vaistu jis turi imunosupresinį poveikį..

Farmakokinetika

Absorbcija per burną priklauso nuo dozės: išgėrus 30 mg / kv. m gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Absorbcija sumažėja, kai išgeriama daugiau kaip 80 mg / m2 dozių (manoma, kad tai sotumas). Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23 iki 95%. TCmax - 40 minučių - 4 valandos per burną ir 30–60 minučių - skiriant i / m. Maistas lėtina absorbciją ir sumažina Cmax. Ryšys su plazmos baltymais - apie 50%, daugiausia su albuminu. Pasiskirstymo tūris - 0,18 l / kg. Vartojant terapinėmis dozėmis, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, jis praktiškai neprasiskverbia į BBB (intratekaliai įvedant CSF, pasiekiama aukšta koncentracija). Įsiskverbia į motinos pieną. Išgėrus vaisto, jis iš dalies metabolizuojamas žarnyno floros, pagrindinė dalis - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), formuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazės ir timidino sintezę. T1 / 2 pacientams, vartojantiems mažiau nei 30 mg / kv. m vaisto pradinėje fazėje yra 2–4 ​​valandos, o baigiamojoje fazėje (kuri yra ilga) - 3–10 valandų, kai vartojama maža, ir 8–15 valandų - naudojant dideles vaisto dozes. Lėtinio inkstų nepakankamumo atveju abi vaisto eliminacijos fazės gali būti žymiai pailgintos. Daugiausiai jis išsiskiria pro inkstus nepakitęs glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu (sušvirkštus 80–90 proc. Per 24 val. Per 24 val.), Iki 10 proc. Vaisto panaikinimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, išreikšta ascitu ar transudatu, žymiai sulėtėja. Pakartotinai vartojant, jis kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu..

Indikacijos

Gimdos vėžys,
galvos ir kaklo epidermoidinis vėžys,
plaučių vėžys (smulkiosios ir nesmulkialąstelinės),
trofoblastiniai navikai (gimdos chorionepithelioma, cistinis paslydimas, įskaitant destruktyvius),
gimdos kaklelio vėžys,
kiaušidžių vėžys,
pūslės vėžys,
gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys,
stemplės karcinoma,
skrandžio vėžys,
kasos vėžys,
sėklidžių vėžys,
ūminė limfoblastinė leukemija,
smegenų dangalų infiltracija leukemijoje (prevencija ir gydymas),
ūminė mieloleukemija,
ne Hodžkino limfomos (pirmiausia limfosarkomos, ypač vaikams, ir Burkitto limfomos),
limfogranulomatozė,
grybų mikozė,
nemetastazinė osteosarkoma,
minkštųjų audinių sarkoma,
smegenų vėžys.
Sunki psoriazė,
psoriazinis artritas,
reumatoidinis artritas,
dermatomiozitas,
Tvirta valiuta,
ankilozinis spondilitas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, imunodeficitas, nėštumas, žindymas. Gydant psoriazę ir reumatines ligas (neprivaloma): stiprus kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, sunkus kepenų / inkstų nepakankamumas.
Atsargiai. Ascitas, dehidracija, obstrukcinės virškinimo trakto ligos, pleuros ar pilvaplėvės efuzija, lėtinis inkstų nepakankamumas, virusinės, grybelinės ar bakterinės prigimties parazitinės ir infekcinės ligos - rizika susirgti sunkia generalizuota liga (šiuo metu arba neseniai perduota, įskaitant paskutinį kontaktą su pacientu) - herpes simplex, herpes zoster. herpesas (vireminė fazė), vėjaraupiai, tymai; amoebiasis, strongyloidosis (nustatyta ar įtariama); podagra (įskaitant anamnezę) arba uratinė nefrourolitiazė (įskaitant anamnezę), burnos gleivinės infekcijos ir uždegimas, vėmimas, viduriavimas (skysčių netekimas dėl stipraus vėmimo ir viduriavimo gali padidinti metotreksato toksiškumą), skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, opinis kolitas, ankstesnė chemoterapija arba spindulinė terapija, astenija. Gydant piktybinius navikus (neprivaloma): acidurija (šlapimo pH mažesnis kaip 7), kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas.

Dozavimas

Viduje, į raumenis, į veną, į veną arba intratekaliai (draudžiama vartoti vaistą su konservantu, kurio sudėtyje yra benzilo alkoholio, skirti intratekaliai ir didelėms dozėms gydyti)..
Tabletės geriamos prieš valgį, nekramtant. Dozės ir gydymo laikotarpiai nustatomi individualiai, atsižvelgiant į chemoterapijos režimą, indikacijas, gydymo režimą, paciento reakciją ir toleranciją, apskaičiuojamą pagal kūno paviršiaus plotą ar kūno svorį..
Dozės didesnės nei 100 mg / kv. m skiriama tik į veną (tirpalas arba koncentratas iš pradžių praskiedžiamas 5% dekstrozės tirpalu (10 mg - 0,5–1 l dekstrozės tirpalo) ir uždengiamas kalcio folinatu. Trofoblastiniams navikams: per burną arba į raumenis, 15–30 mg per parą. per 5 dienas, pakartojant kursą 3–5 kartus su pertrauka tarp 1-2 savaičių kursų, paprastai normalizavus CG koncentraciją šlapime, kuris paprastai po 3 ar 4 kursų turėtų normalizuotis arba būti mažesnis nei 50 TV / dieną, po kurio per 4–6 savaites pažeidimų požymiai turėtų visiškai išnykti.Normalizavus CG kiekį, rekomenduojami papildomi 1-2 gydymo metotreksatu kursai..
Ūminės limfoblastinės leukemijos atvejais (kaip kompleksinio gydymo dalis) - 3,3 mg / kv. m kartu su prednizonu, kai dozė yra 60 mg / kv. m ar kito vaisto, kol bus pasiekta remisija, tada jie pereis prie palaikomosios terapijos - viduje arba in / m, rekomenduojama bendra savaitinė dozė yra 30 mg / kv. m, padalintas į 2 injekcijas, arba iv, 2,5 mg / kg kas 14 dienų. Su Burkitto limfoma I – III str. - viduje, 10-25 mg per dieną (III šaukštai. kartu su kitais vaistais). Gydymo kursas yra 4–8 dienos. Gydymas paprastai apima kelis kursus, kurių pertrauka yra 7-10 dienų. Limfosarkoma (III šaukštai.): Vidus - 0,625–2,5 mg / kg per dieną. Sergant grybų mikoze: i / m, 50 mg (bazė) 1 kartą per savaitę arba 25 mg (bazė) 2 kartus per savaitę, arba per burną, 2,5–10 mg / dieną kelias savaites ar mėnesius. Vaisto dozės sumažinimas ar nutraukimas nustatomas atsižvelgiant į paciento reakciją ir hematologinius parametrus. Sergant osteosarkoma: lėtai, per 4 valandas, po 12 g / kv. po to kalcio folinato paskyrimas kaip priešnuodis (per burną, pradine 15 mg doze praėjus 24 valandoms po infuzijos pradžios, po to kas 6 valandas, iš viso 10 dozių; esant virškinimo trakto simptomams, intoksikacija tęsiasi a / m arba / įleidžiant kalcio folinatą ta pačia doze.Metotreksatas skiriamas praėjus 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 ir 45 savaitėms po operacijos, kombinuotai chemoterapijai pagal schemą, įskaitant: doksorubicinas, cisplatina, bleomicinas, ciklofosfamidas ir pats daktinomicinas.Jei reikia, metotreksato dozę galima padidinti iki 15 mg / kv. m (bazės), kad būtų pasiektas 0,00 mol / l serumo Cmax metotreksato kiekis serume..
Esant leukeminei menisko infiltracijai - intratekaliai, su 2–5 dienų intervalu - 12 mg / kv. m.
Renkantis visų kitų indikacijų dozavimo režimą, būtina vadovautis specialia literatūra.
Vaikai: kaip priešnavikinis vaistas: viduje ir / m - 20–40 mg / kv. m kartą per savaitę. Esant leukeminei menisko infiltracijai - intratekaliai: sulaukus 1 metų - 6 mg / kv. m, senesni nei 1 metai - 8 mg / kv. m, vyresniems nei 2 metų - 10 mg / kv. m, senesni nei 3 metai - 12 mg / kv. m kas 2–5 dienas, kol bus pasiekti CSF indeksai, po to rekomenduojama papildoma 1 dozės injekcija, o vėliau jie pereis prie profilaktinių dozių, kurios sutampa su gydomosiomis, ir intervalais griežtai individualiais..
Sergant reumatoidiniu artritu: pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę vienu metu arba 2,5 mg kas 12 valandų (tik 3 kartus per savaitę). Norint pasiekti optimalų efektą, savaitės dozė gali būti padidinta (ne daugiau kaip 20 mg), tada dozę reikia sumažinti iki mažiausios efektyviosios. Optimali gydymo trukmė nežinoma..
Psoriazės atveju pradinės dozės yra geriamos, į raumenis ar į veną, 7,5–25 mg per savaitę, vieną kartą arba 2,5 mg, kas 12 valandų 3 kartus per savaitę, kol bus pasiektas tinkamas poveikis, bet ne daugiau kaip 30 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus poveikis, dozė pradeda mažėti iki mažiausiai efektyvios. Dozės vaikams gydant psoriazę ir reumatoidinį artritą nenustatytos.

Šalutiniai poveikiai

Hematopoetiniai organai: leukopenija ir trombocitopenija, pancitopenija, anemija (įskaitant aplastinę), neutropenija, agranulocitozė, eozinofilija, limfadenopatija, limfoproliferacinės ligos, hipogammaglobulinemija..
Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, gingivitas, faringitas, enteritas, eroziniai-opiniai pažeidimai ir kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant meleną, hematomezę), hepatotoksiškumas (ūmus hepatitas, fibrozė ir cirozė, kepenų nepakankamumas), hipoalbuminemija, padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas), pankreatitas.
Iš nervų sistemos: galvos skausmas, mieguistumas, dizartrija, afazija, hemiparezė, parezė, traukuliai; kai vartojama didelėmis dozėmis - trumpalaikis pažintinių funkcijų pažeidimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją).
Nuo Urogenitalinės ir šlapimo sistemos: cistitas, nefropatija, sutrikusi inkstų funkcija (azotemija, hematurija, hiperurikemija), sutrikusi ovogenezė ir spermatogenezė, dismenorėja, oligospermija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus anomalijos..
Iš odos: eriteminis išbėrimas, odos niežėjimas, dilgėlinė, jautrumas šviesai, sutrikusi odos pigmentacija, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkulozė, daugiaformė eritema (įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą), toksinė epidermio nekrozė ir opos. odos eksfoliacinis dermatitas.
Regėjimo organo dalis: konjunktyvitas, regėjimo sutrikimai (įskaitant laikiną aklumą).
Iš kvėpavimo sistemos: retai - plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), LOPL.
Iš CCC: perikarditas, perikardo efuzija, sumažėjęs kraujospūdis, tromboembolija (įskaitant arterijų trombozę, smegenų kraujagyslių trombozę, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, tromboflebitą, plaučių emboliją)..
Nuo Urogenitalinės sistemos: sunki nefropatija ar inkstų nepakankamumas, azotemija, cistitas, hematurija, proteinurija, sutrikusi spermatozoidai ir kiaušidės, trumpalaikė oligospermija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, išskyros iš makšties, ginekomastija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus mirtis..
Iš raumenų ir kaulų sistemos: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.
Infekcijos: gyvybei pavojingos oportunistinės infekcijos (įskaitant pneumocistinę pneumoniją), CMV (įskaitant CMV pneumoniją), sepsis (įskaitant mirtiną), nocardiosis, histoplasmosis, kriptokokozė, infekcijos, kurias sukelia Herpes zoster ir Herpes simplex (įskaitant plinta). Kita: vaskulitas, cukrinis diabetas, limfoma (įskaitant grįžtamąją), naviko lizės sindromas, minkštųjų audinių nekrozė, anafilaktoidinės reakcijos, staigi mirtis.
Gydant reumatoidinį artritą: daugiau kaip 10% - padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas, pykinimas, vėmimas; 3-10% - stomatitas, trombocitopenija (mažiau nei 100 tūkst. / Μl); 1–3% - odos bėrimas, niežėjimas, dermatitas, viduriavimas, alopecija, leukopenija (mažiau kaip 3000 / μl), pancitopenija, galvos svaigimas, intersticinis pneumonitas; kiti - sumažėjęs hematokritas, galvos skausmas, infekcijos (įskaitant viršutinius kvėpavimo takus), anoreksija, artralgija, krūtinės skausmas, kosulys, dizurija, diskomfortas akims, kraujavimas iš nosies, karščiavimas, gausus prakaitavimas, spengimas ausyse, makšties. paryškinti.
Gydant psoriazę: alopecija, jautrumas šviesai, deginantis odos pojūtis, retai - skausmingos erozinės plokštelės ant odos. Gydant jaunatvinį reumatoidinį artritą: padidėjęs „kepenų“ transaminazių aktyvumas (14%), virškinimo trakto disfunkcija (11%), įskaitant pykinimas, vėmimas, viduriavimas, stomatitas (2%), leukopenija (2%), galvos skausmas (1,2%), alopecija (0,5%), galvos svaigimas (0,2%), odos išbėrimas (0,2%). Perdozavimas. Simptomai: nėra, diagnozuota pagal metotreksato koncentraciją plazmoje.
Gydymas: kuo greičiau, geriausia per pirmą valandą, įvedamas specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, skiriant dozę, lygią ar didesnę už metotreksato dozę; vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją serume. Kad metotreksatas ir (arba) jo metabolitai nenukristų inkstų kanalėliuose, kūnas hidratuojamas ir šarminamas, o tai paspartina metotreksato išsiskyrimą..

Sąveika

Padidina kumarino ar įbrėžimų darinių antikoaguliantų aktyvumą ir (arba) padidina kraujavimo riziką, nes sumažėja prokoagulianto faktoriaus sintezė kepenyse ir sutrinka trombocitų susidarymas..
Padidėja šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje, todėl gydant pacientus, sergančius tuo pat metu hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, sulfinpirazono) dozę; vartojant urikozurinius vaistus nuo podagros, gali padidėti nefropatijos rizika, susijusi su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu gydymo metotreksatu metu (geriau vartoti alopurinolį)..
Vienu metu skiriant salicilatus, fenilbutazoną, fenitoiną, sulfanilamidus, sulfonilkarbamido darinius, aminobenzoinės rūgšties, pirimetamino ar trimetoprimo, daugelio antibiotikų (penicilino, tetraciklino, chloramfenikolio), netiesioginių antikoaguliantų ir hipolipideminę L priklausomybę. arba kanalėlių sekrecijos sumažėjimas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti stiprų toksinį poveikį, kartais net mirtiną.
NVNU su didelėmis metotreksato dozėmis padidina pastarojo koncentraciją ir sulėtina jo pašalinimą, o tai gali sukelti mirtį dėl sunkios hematologinės ir virškinimo trakto intoksikacijos. Fenilbutazono vartojimą rekomenduojama nutraukti 7–12 dienų, piroksikamo - 10 dienų, diflunisalio ir indometacino - 24–48 valandas, ketoprofeno ir NVNU vartojimą trumpai T1 / 2 12–24 valandas prieš metotreksato infuziją vidutinėmis ir didelėmis dozėmis bei per praėjus bent 12 valandų (atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją kraujyje) po jo pabaigos. Derinant NVNU ir mažas metotreksato dozes reikia atsargiai (gali sumažėti metotreksato pašalinimas per inkstų kanalėlius)..
Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją (pvz., Probenecidas), padidina metotreksato toksiškumą, nes sumažina jo išsiskyrimą pro inkstus..
Antibiotikai, kurie blogai absorbuojami virškinamajame trakte (tetraciklinai, chloramfenikolis), sumažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo. Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksiškumo riziką.
Vaistai, kurių sudėtyje yra folio (įskaitant multivitaminus), sumažina toksinį metotreksato poveikį kaulų čiulpui.
L-asparaginazė sumažina metotreksato priešnavikinio poveikio sunkumą slopindama ląstelių replikaciją. Anestezija naudojant dinitro oksidą gali sukelti nenuspėjamą sunkų mielosupresiją ir stomatitą. Parenteraliai vartojamas acikloviras su intratekaliniu metotreksatu padidina neurologinių sutrikimų atsiradimo riziką.
Citarabino vartojimas 48 valandas prieš arba per 10 minučių nuo gydymo metotreksatu pradžios gali sukelti sinergetinį citotoksinį poveikį (rekomenduojama koreguoti dozavimo schemą atsižvelgiant į hematologinių parametrų kontrolę). Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksiškumo riziką.
Sumažina teofilino klirensą.
Geriamasis neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją.
Keliems psoriaze ar fungoidine mikoze sergantiems pacientams, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir UV O), buvo diagnozuotas odos vėžys..
Derinimas su radiacijos terapija gali padidinti kaulų čiulpų slopinimo riziką.
Metotreksatas gali susilpninti imuninį atsaką į vakcinaciją, todėl intervalas tarp gyvų ir inaktyvuotų virusinių vakcinų įvedimo svyruoja nuo 3 iki 12 mėnesių..

Specialios instrukcijos

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl su juo reikia elgtis atsargiai. Kontracepcijos priemonių reikia atidžiai stebėti, kai vienas iš partnerių išgėrė metotreksato (vyrai - 3 mėnesiai po gydymo, moterys - bent vienas ovuliacijos ciklas).
Norint laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, tada kartą per 7-10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 savaitės), „kepenų“ transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija (karbamido azotas, KK ir (arba) kreatinino kiekis serume), šlapimo rūgšties koncentracija kraujo serume, periodiškai atlikti krūtinės organų rentgenografiją. Prieš gydymą, 1 kartą gydymo metu ir kurso pabaigoje rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę. Gydant didelėmis dozėmis, būtina papildomai nustatyti metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje ir šlapime (prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato kaip priešnuodžio taikymo laiką), kol metotreksato koncentracija plazmoje nukris žemiau 0,05 μmol / L, kad būtų užtikrintas didesnis pH. 7 siekiant sumažinti nefropatijos riziką, susidarančią dėl vaisto ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime).
Po gydymo kurso didelėmis metotreksato dozėmis rekomenduojama kalcio folinatą sumažinti toksiškumą..
Prieš kiekvieną naudojimą būtina atlikti paciento burnos ertmės opų tyrimą.
Dėl viduriavimo ir opinio stomatito gydymą metotreksatu reikia nutraukti, nes yra didelis hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos pavojus, dėl kurio pacientas gali mirti..
Metotreksatas gali sukelti ūmaus ar lėtinio hepatotoksiškumo simptomus (įskaitant kepenų fibrozę ir cirozę). Lėtinis kepenų toksiškumas paprastai išryškėja po ilgo metotreksato vartojimo (paprastai 2 metus ar ilgiau) arba tada, kai pasiekiama bendra mažiausiai 1,5 g dozė, ir tai gali sukelti nepalankią baigtį. Kepenų toksinį poveikį gali sukelti apsunkinta kartu esanti anamnezė (alkoholizmas, nutukimas, cukrinis diabetas) ir senatvės amžius.
Norėdami objektyvinti kepenų funkciją, kartu su biocheminiais parametrais, prieš pradedant gydymą arba praėjus 2–4 mėnesiams nuo jo pradžios rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją; vartojant bendrą 1,5 g kaupiamąją dozę ir po kiekvienos papildomos 1–1,5 g sergant vidutinio sunkumo kepenų fibroze ar esant bet kokio laipsnio cirozei, metotreksato terapija nutraukiama; sergant lengva fibroze, po 6 mėnesių paprastai rekomenduojama atlikti antrą biopsiją. Pradinės terapijos metu galimi nedideli histologiniai kepenų pokyčiai (nedideli uždegimai ir riebalų pokyčiai), o tai nėra priežastis atsisakyti gydymo arba nutraukti gydymą, tačiau rodo, kad reikia atsargiai vartoti vaistą..
Saugokite neapsaugotą odą per daug saulės ir nenaudokite UV O lempos (galimas fotojautrumo reakcija).
Būtina atsisakyti imunizacijos (jei jos nepatvirtina gydytojas) nuo 3 iki 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo; kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepijimo geriama poliomielito vakcina (venkite kontakto su žmonėmis, kurie skiepijo poliomielito vakcina, arba dėvėkite apsauginę kaukę, uždengiančią nosį ir burną).

METOTREXATAS

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Veiklioji medžiaga

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Padengtos tabletės1 skirtukas.
metotreksato2,5 mg

50 vnt. - polimerinės skardinės (1) - kartono pakuotės.

farmakologinis poveikis

Priešvėžinis, citostatinis antimetabolitų grupės agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri yra reikalinga dihidrofolato rūgšties atstatymui į tetrahidrofolato rūgštį (anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei)..

Tai slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Ypač jautrus greitai augančių audinių veikimui: piktybinių navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embriono ląstelės, žarnyno gleivinės, pūslės ir burnos ertmės epitelinės ląstelės. Kartu su priešvėžiniu vaistu jis turi imunosupresinį poveikį..

Farmakokinetika

Absorbcija per burną priklauso nuo dozės: išgėrus 30 mg / m 2, gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 60%. Sugeriant didesnes kaip 80 mg / m 2 dozes, absorbcija sumažėja.

Vaikams, sergantiems leukemija, absorbcija svyruoja nuo 23% iki 95%. Laikas pasiekti C max yra nuo 40 minučių iki 4 valandų.Maistas sulėtina absorbciją ir sumažina C max. Ryšys su plazmos baltymais - apie 50%, daugiausia su albuminu.

Pasiskirstęs audiniuose, didelė kepenų, inkstų ir ypač blužnies metotreksato koncentracija poliglutamatų pavidalu yra tokia, kurioje metotreksatas gali būti laikomas keletą savaičių ar net mėnesių..

Vartojant terapinėmis dozėmis, jis praktiškai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Įsiskverbia į motinos pieną.

Išgėrus vaisto, jis iš dalies metabolizuojamas žarnyno floros, pagrindinė dalis - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), formuojant farmakologiškai aktyvią poliglutamino formą, kuri taip pat slopina dihidrofolato reduktazės ir timidino sintezę. T 1/2 pacientams, vartojantiems mažiau nei 30 mg / m 2 vaisto pradinėje fazėje, yra 2–4 ​​valandos, o baigiamojoje fazėje (kuri yra ilga) - 3–10 valandų, kai vartojama maža, ir 8–15 valandų, kai naudojama didelėmis dozėmis vaisto. Lėtinio inkstų nepakankamumo atveju abi vaisto vartojimo nutraukimo fazės gali būti žymiai prailgintos..

Daugiausiai jis išsiskiria pro inkstus, nepakitęs glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu, iki 10% išsiskiria su tulžimi (su vėlesne reabsorbcija žarnyne). Vaisto panaikinimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, išreikšta ascitu ar transudatu, žymiai sulėtėja. Pakartotinai vartojant, jis kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu..

Indikacijos

  • ūminė limfoblastinė leukemija ir ne Hodžkino limfomos;
  • trofoblastiniai navikai;
  • grybelinė mikozė pažengusiais etapais;
  • sunkios psoriazės formos;
  • reumatoidinis artritas (su kitų gydymo metodų neveiksmingumu).

Kontraindikacijos

Metotreksato vartoti draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu, esant ryškiems inkstų ir kepenų funkcijos pokyčiams, esant hematologiniams sutrikimams (tokiems kaip kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija), esant ūminei infekcinių ligų stadijai, imunodeficito sindromui, padidėjus jautrumui metotreksatui. ar kiti tabletės komponentai, vaikams iki 3 metų.

Atsargiai. Su ascitu, efuzija pleuros ertmėje, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, opinis kolitas, dehidracija, podagra ar nefrolitiazė anamnezės metu, ankstesnė spindulinė terapija ar chemoterapija, virusinės, grybelinės ar bakterinės infekcinės ligos..

Dozavimas

Metotreksato tabletės vartojamos per burną. Dozės ir gydymo laikotarpiai nustatomi individualiai, atsižvelgiant į chemoterapijos schemą..

  • 15–30 mg per parą 5 dienas su vienos ar daugiau savaičių pertrauka (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus.
  • 50 mg vieną kartą per 5 dienas, ne rečiau kaip kas mėnesį. Gydymo kursui reikia 300–400 mg.

Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip kompleksinės terapijos dalis):

  • 3,3 mg / m 2 kartu su prednizonu, kol bus pasiekta remisija, tada 15 mg / m 2 kartą per savaitę arba 2,5 mg / kg kas 14 dienų.

Ne Hodžkino limfomos (kaip kompleksinės terapijos dalis):

  • 15-20 mg / m 2 1 dozei 2 kartus per savaitę;
  • 7,5 mg / m 2 per parą 5 dienas.

Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, ji geriama tuo pačiu metu arba padalinta į tris dozes su 12 valandų intervalu. Norint pasiekti optimalų efektą, savaitės dozę galima padidinti, tačiau ji neturėtų būti didesnė kaip 20 mg. Kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, reikia pradėti mažinti dozę, kol bus pasiekta mažiausia efektyvi dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Sergant lėtiniu jaunatviniu artritu, veiksmingos yra 10–30 mg / m 2 / vk (0,3–1 mg / kg) dozės..

Terapija metotreksatu atliekama nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, kai pasiekiamas optimalus klinikinis poveikis, dozė sumažinama iki mažiausios veiksmingos dozės..

  • 25 mg 2 kartus per savaitę. Vaisto dozės sumažinimas ar nutraukimas nustatomas atsižvelgiant į paciento reakciją ir hematologinius parametrus.

Šalutiniai poveikiai

Nuo hemopoetinės sistemos: anemija (įskaitant aplastinę), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitozė, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferacinės ligos, hipogammaglobulinemija, limfadenopatija..

Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, gingivitas, faringitas, enteritas, eroziniai ir opiniai pažeidimai bei kraujavimas iš virškinimo trakto (įskaitant meleną, hematomezę), hepatotoksiškumas (ūmus hepatitas, fibrozė ir kepenų cirozė, kepenų nepakankamumas, hipoalija)., padidėjęs "kepenų" transaminazių aktyvumas), pankreatitas.

Iš nervų sistemos: galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, disartrija, afazija, hemiparezė, paresė, traukuliai; kai vartojama didelėmis dozėmis - trumpalaikis pažintinių funkcijų pažeidimas, emocinis labilumas; neįprastas kaukolės jautrumas, encefalopatija (įskaitant leukoencefalopatiją).

Regėjimo organo dalis: konjunktyvitas, regėjimo sutrikimai (įskaitant laikiną aklumą).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: perikarditas, perikardo efuzija, sumažėjęs kraujospūdis, tromboembolija (įskaitant arterijų trombozę, smegenų trombozę, giliųjų venų trombozę, tinklainės venų trombozę, tromboflebitą, plaučių emboliją)..

Iš kvėpavimo sistemos: retai - plaučių fibrozė, kvėpavimo nepakankamumas, alveolitas, intersticinis pneumonitas (įskaitant mirtiną), lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL), potencialiai rimtos intersticinės pneumonijos simptomai - sausas neproduktyvus kosulys, dusulys, karščiavimas..

Nuo Urogenitalinės sistemos: sunki nefropatija ar inkstų nepakankamumas, azotemija, cistitas, hematurija, proteinurija, sutrikusi spermatozoidai ir kiaušidės, laikina oligospermija, sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, dismenorėja, išskyros iš makšties, ginekomastija, nevaisingumas, persileidimas, vaisiaus mirtis, vaisiaus mirtis..

Odos pusėje: eriteminis išbėrimas, odos niežėjimas, dilgėlinė, jautrumas šviesai, sutrikusi odos pigmentacija, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkulozė, daugiaformė eritema (įskaitant Stivenso ir Džonsono sindromą), toksinė epidermio nekrolizė, opos ir opos. eksfoliacinis dermatitas. Gydant psoriazę - deginantis odos pojūtis, skausmingos erozinės plokštelės ant odos.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: artralgija, mialgija, osteoporozė, osteonekrozė, lūžiai.

Navikai: limfoma (įskaitant grįžtamąją).

Bendrosios reakcijos: alerginės reakcijos iki anafilaksinio šoko, alerginis vaskulitas, naviko lizės sindromas, minkštųjų audinių nekrozė, staigi mirtis, oportunistinės infekcijos (įskaitant pneumocystis pneumoniją), citomegalovirusinės (CMV) infekcijos (įskaitant CMV pneumoniją), sepsis (įskaitant mirtiną), nocardiosis, histoplasmosis, kriptokokozė, infekcijos, kurias sukelia Herpes zoster ir Herpes simplex (įskaitant išplitusią herpesą), cukrinis diabetas, gausus prakaitavimas.

Perdozavimas

Specifinių metotreksato perdozavimo simptomų nėra, jis diagnozuojamas pagal metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje.

Gydymas: įvedamas specifinis priešnuodis - kalcio folinatas, jei įmanoma nedelsiant, geriausia per pirmą valandą, tokiu atveju, jei dozė yra lygi metotreksato dozei arba didesnė; vėlesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose, kūnas hidratuojamas ir šarminamas, o tai paspartina metotreksato išsiskyrimą. Norint sumažinti nefropatijos riziką, susidarančią dėl vaisto ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime, prieš kiekvieną injekciją ir kas 6 valandas per kalcio folinate kaip priešnuodį reikia papildomai nustatyti šlapimo pH, kol metotreksato koncentracija plazmoje nukrenta žemiau 0,05 μmol. / l, kad pH būtų didesnis kaip 7.

Vaistų sąveika

Padidina kumarino ar įbrėžimų darinių antikoaguliantų aktyvumą ir (arba) padidina kraujavimo riziką, nes sumažėja prokoagulianto faktoriaus sintezė kepenyse ir sutrinka trombocitų susidarymas..

Padidėja šlapimo rūgšties koncentracija kraujyje, todėl gydant pacientus, sergančius tuo pat metu pasireiškiančia hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, sulfinpirazono) dozę; Gydant metotreksatu, gali padidėti nefropatijos, susijusios su padidėjusiu šlapimo rūgšties susidarymu, rizika, gydant metotreksatu (pirmenybė teikiama alopurinoliui). Kartu vartojant salicilatus, fenilbutazoną, fenitoiną, sulfanilamidus, sulfonilkarbamido darinius, aminobenzoinės rūgšties, pirimetamino ar trimetoprimo, daugelio antibiotikų (penicilino, tetraciklino, chloramfenikolio), netiesioginių antikoaguliantų ir hipolipideminę priklausomybę nuo vaisto, atsiranda (arba) kanalėlių sekrecijos sumažėjimas, kuris kai kuriais atvejais gali sukelti stiprų toksinį poveikį, kartais net mirtiną.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), vartojant dideles metotreksato dozes, padidina pastarojo koncentraciją ir sulėtina jo pašalinimą, o tai gali sukelti mirtį dėl sunkios hematologinės ir virškinimo trakto intoksikacijos. Rekomenduojama nustoti vartoti fenilbutazoną 7–12 dienų, 10 dienų vartoti piroksikamą, 24–48 valandas - diflunizalą ir indometaciną, ketoprofeną ir NVNU vartoti trumpai T 1/2 12–24 valandas prieš metotreksato infuziją vidutinėmis ir didelėmis dozėmis. praėjus bent 12 valandų (atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją kraujyje) po jo pabaigos. Derinti NVNU su mažomis metotreksato dozėmis reikia atsargiai (gali sumažėti metotreksato išsiskyrimas pro inkstų kanalėlius). Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją (pvz., Probenecidas), padidina metotreksato toksiškumą, nes sumažina jo išsiskyrimą pro inkstus..

Blogai absorbuojami virškinamojo trakto antibiotikai (tetraciklinai, chloramfenikolis) sumažina metotreksato absorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo.

Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksiškumo riziką.

L-asparaginazė sumažina priešnavikinį metotreksato poveikį dėl ląstelių replikacijos slopinimo.

Anestezija, naudojant dinitro oksidą, gali sukelti neprognozuojamą sunkų mielosupresiją ir stomatitą.

Citarabino vartojimas 48 valandas prieš arba per 10 minučių nuo gydymo metotreksatu pradžios gali sukelti sinergetinį citotoksinį poveikį (rekomenduojama koreguoti dozavimo schemą atsižvelgiant į hematologinių parametrų kontrolę)..

Hematotoksiniai vaistai padidina metotreksato hematotoksiškumo riziką.

Metotreksatas sumažina teofilino klirensą.

Geriamasis neomicinas gali sumažinti metotreksato absorbciją. Kelioms psoriazės ar mikozės fungoidais sergantiems pacientams, kuriems buvo gydytas metotreksatu kartu su PUVA (metoksalenu ir ultravioletiniu švitinimu (UV)), diagnozuotas odos vėžys..

Derinimas su radiacijos terapija gali padidinti kaulų čiulpų slopinimo riziką. Metotreksatas gali susilpninti imuninį atsaką į skiepus gyvomis ir inaktyvuotomis virusinėmis vakcinomis.

Vaistai, kurių sudėtyje yra folio (įskaitant multivitaminus), gali sumažinti gydymo metotreksatu efektyvumą.

Amiodarono paskyrimas pacientams, gydantiems psoriazės metotreksatu, gali sukelti odos pasireiškimą.

Specialios instrukcijos

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl su juo reikia elgtis atsargiai. Vaistą turėtų skirti gydytojas, turintis metotreksato vartojimo patirties ir žinantis jo savybes bei veikimo ypatybes. Dėl galimo sunkių ir net mirtinų nepageidaujamų reakcijų atsiradimo pacientai turi būti išsamiai informuoti gydytoją apie galimą riziką ir rekomenduojamas saugumo priemones. Pacientai, gydomi metotreksatu, turi būti tinkamai stebimi, kad būtų laiku aptikti ir įvertinti galimo toksinio poveikio ir nepageidaujamų reakcijų požymiai..

Prieš pradedant ar atnaujinant gydymą metotreksatu, reikia atlikti išsamų bendrą kraujo tyrimą, siekiant nustatyti trombocitų kiekį, biocheminį kraujo tyrimą, siekiant nustatyti kepenų fermentų, bilirubino, serumo albumino vertes, atlikti krūtinės rentgeno tyrimą, atlikti inkstų funkciją, prireikus - tuberkuliozės ir hepatito tyrimus..

Norint laiku nustatyti intoksikacijos simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: pirmiausia kas antrą dieną, tada kas 3-5 dienas per pirmąjį mėnesį, paskui kas 7-10 dienų, remisijos metu - kartą per 1-2 savaitės), kepenų transaminazių aktyvumas, inkstų funkcija (karbamido azotas, kreatinino klirensas ir (arba) kreatinino kiekis serume), šlapimo rūgšties koncentracija serume, periodinė krūtinės ląstos rentgenograma, burnos gleivinės ir ryklės opų tyrimas prieš kiekvieną taikymas. Prieš gydymą, 1 kartą gydymo metu ir kurso pabaigoje rekomenduojama stebėti kaulų čiulpų kraujodaros būklę..

Metotreksatas gali sukelti ūmaus ar lėtinio hepatotoksiškumo simptomus (įskaitant kepenų fibrozę ir cirozę). Lėtinis kepenų toksiškumas paprastai išryškėja po ilgo metotreksato vartojimo (paprastai 2 metus ar ilgiau) arba tada, kai pasiekiama bendra mažiausiai 1,5 g dozė, ir tai gali sukelti nepalankią baigtį. Kepenų toksinį poveikį gali sukelti apsunkinta kartu esanti anamnezė (alkoholizmas, nutukimas, cukrinis diabetas) ir senatvės amžius. Dėl toksiško vaisto poveikio kepenims gydymo metu pacientas neturėtų skirti kitų hepatotoksinių vaistų, nebent tai būtų akivaizdus poreikis. Pacientus, vartojančius kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., Leflunomidą), reikia atidžiai stebėti..

Norėdami objektyvinti kepenų funkciją kartu su biocheminiais rodikliais, prieš pradedant gydymą arba praėjus 2–4 mėnesiams nuo jo pradžios rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją; vartojant bendrą 1,5 g kaupiamąją dozę ir po kiekvienos papildomos 1–1,5 g sergant vidutinio sunkumo kepenų fibroze ar esant bet kokio laipsnio cirozei, metotreksato terapija nutraukiama; sergant lengva fibroze, po 6 mėnesių paprastai rekomenduojama atlikti antrą biopsiją. Pradinės terapijos metu galimi nedideli histologiniai kepenų pokyčiai (nedideli uždegimai ir riebalų pokyčiai), o tai nėra priežastis atsisakyti gydymo arba nutraukti gydymą, tačiau rodo, kad reikia atsargiai vartoti vaistą.

Dėl viduriavimo ir opinio stomatito gydymą metotreksatu reikia nutraukti, nes yra didelis hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos pavojus, dėl kurio pacientas gali mirti..

Saugokite neapsaugotą odą per ilgai nuo saulės poveikio ir nenaudokite UV lempos (galimas fotojautrumo reakcija). Dėl savo poveikio imuninei sistemai metotreksatas gali pabloginti atsaką į vakcinaciją ir paveikti imunologinių tyrimų rezultatus. Atsisakyti skiepijimo būtina (jei to nepatvirtina gydytojas) nuo 3 iki 12 mėnesių nuo vaisto vartojimo; kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepijimo geriama poliomielito vakcina (venkite kontakto su žmonėmis, gavusiais poliomielito vakciną, arba nešiokite apsauginę kaukę, uždengiančią nosį ir burną). Abiejų lyčių vaisingo amžiaus pacientai ir jų partneriai turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones gydymo metotreksatu metu ir po gydymo mažiausiai 3 mėnesius - vyrai ir bent vieną ovuliacijos ciklą - moterys..

Po gydymo kurso didelėmis metotreksato dozėmis rekomenduojama kalcio folinatą sumažinti toksiškumą.

Kadangi metotreksatas gali paveikti centrinę nervų sistemą (nuovargis, galvos svaigimas), vaistą vartojantys pacientai turėtų susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ar potencialiai pavojingų mechanizmų..

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tai turi teratogeninį poveikį: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtus apsigimimus. Jei moteris pastoja gydymo metotreksatu metu, nėštumo nutraukimo klausimas turėtų būti išspręstas dėl šalutinio poveikio vaisiui rizikos. Metotreksatas patenka į motinos pieną, visą gydymo kursą žindymą reikia nutraukti.

Naudokite vaikystėje

Su inkstų funkcijos sutrikimu

Sunkių inkstų funkcijos pokyčių metu metotreksato vartoti draudžiama..

Vaisto nutraukimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, žymiai sulėtėja. Pakartotinai vartojant, jis kaupiasi audiniuose poliglutamatų pavidalu..